Cellular biology of mature B-cell lymphomas (Master thesis)
Σμαροπούλου, Μαρία/ Smaropoulou, Maria/ Μεταφραστική Έρευνα στη Μοριακή Βιολογία και Γενετική
Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Σμαροπούλου, Μαρία | el |
| dc.contributor.author | Smaropoulou, Maria | - |
| dc.date.accessioned | 2026-04-22T08:01:16Z | - |
| dc.identifier.uri | https://repo.lib.duth.gr/jspui/handle/123456789/22138 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
| dc.subject | Μεταβολισμός | el |
| dc.subject | Ανοσοθεραπεία | el |
| dc.subject | Β λεμφοκύτταρα | el |
| dc.subject | mTOR σύστημα | el |
| dc.subject | Metabolism | en |
| dc.subject | Immunotherapy | en |
| dc.subject | B lymphocytes | en |
| dc.subject | mTOR pathway | en |
| dc.title | Cellular biology of mature B-cell lymphomas | en |
| dc.title | Κυτταρική βιολογία λεμφωμάτων από ώριμα Β λεμφοκύτταρα | el |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.generalDescription | Βιβλιογραφία: σ. 65-71 | el |
| heal.classification | Chronic lymphocytic leukemia | en |
| heal.dateAvailable | 2029-04-21T21:00:00Z | - |
| heal.language | en | en |
| heal.access | embargo-3 | - |
| heal.recordProvider | Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Μοριακής Βιολογίας και Γενετικής | el |
| heal.publicationDate | 2026-04-02 | - |
| heal.abstract | Chronic lymphocyEc leukemia (CLL) is a mature B-cell malignancy characterized by pronounced clinical and biological heterogeneity. A defining feature of CLL is the expression of “stereotyped” B-cell receptors (BcR), which classify paEents into subsets with shared immunogeneEc, molecular and clinical characterisEcs. While differences in signaling responses between these subsets have been extensively documented, the contribuEon of metabolic reprogramming to their disEnct biological behavior remains largely unexplored. In this study, we invesEgated the metabolic and signaling profiles of three major CLL stereotyped subsets, namely #1, #2 and #4, which represent diverse clinical phenotypes. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from 20 CLL paEents and sEmulated in vitro with anE-IgM and/or CpG. Flow cytometry was used to assess the acEvaEon markers CD25 and CD86, and Western blo ng was performed to analyze the expression of key metabolic and signaling proteins, including HIF-1α, EGLN3, BCAT1, LAT1, p70S6K, and phospho-p70S6K. In addiEon, intracellular metabolites, such as glutamine, glutamate, glucose, lactate, branched-chain amino acids (BCAAs) and D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG) were quanEfied through targeted biochemical assays and high-performance liquid chromatography (HPLC). Subset #1 displayed a pronounced anabolic profile characterized by elevated LAT1 and BCAT1 expression and increased mTORC1 acEvity, without a corresponding increase in glucose consumpEon or lactate producEon, indicaEng coordinated acEvaEon of amino acid metabolism and upregulaEon of oxidaEve phosphorylaEon. However, subset #1 showed a tendency toward higher glucose uptake compared with the other subsets. Subset #2 exhibited moderate metabolic acEvaEon with intermediate levels of mTOR signaling, while no glucose uptake and lactate producEon were detected, supporEng a predominantly non-glycolyEc metabolic program. Subset #4 displayed a metabolically quiescent state marked by high glutamine retenEon and low responsiveness to sEmulaEon, consistent with B-cell anergy. Notably, subset #1 demonstrated elevated HIF-1α despite higher EGLN3, which suggests funcEonal inhibiEon of the prolyl-hydroxylase pathway, consistent with a pseudohypoxic state. Together, these findings reveal subset-specific metabolic hierarchies that integrate amino acid transport, mTOR acEvaEon, and hypoxia-associated signaling. This work provides new insights into the metabolic basis of CLL heterogeneity and idenEfies potenEal therapeuEc vulnerabiliEes within metabolically acEve and clinicallyc aggressive CLL subsets. | en |
| heal.abstract | Η Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (ΧΛΛ) αποτελεί κακοήθεια ώριμων Β- κυττάρων, η οποία χαρακτηρίζεται από έντονη κλινική και βιολογική ετερογένεια. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της ΧΛΛ είναι η έκφραση «στερεότυπων» Β κυτταρικών υποδοχέων (ΒκΥ), με βάση τους οποίους οι ασθενείς ταξινομούνται σε «στερεότυπα υποσύνολα» φέροντας κοινά ανοσογενετικά, μοριακά και κλινικά χαρακτηριστικά. Παρότι οι διαφοροποιήσεις στις σηματοδοτικές αποκρίσεις μεταξύ αυτών των υποσυνόλων έχουν μελετηθεί εκτενώς, η συμβολή του μεταβολικού επαναπρογραμματισμού στη διαμόρφωση της διακριτής βιολογικής συμπεριφοράς τους παραμένει σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητη. Στην παρούσα μελέτη διερευνώνται τα μεταβολικά και σηματοδοτικά προφίλ τριών κύριων στερεότυπων υποσυνόλων της ΧΛΛ, συγκεκριμένα των υποσυνόλων #1, #2 και #4, τα οποία εμφανίζουν διαφορετικούς κλινικούς φαινότυπους. Μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος απομονώθηκαν από 20 ασθενείς με ΧΛΛ και διεγέρθηκαν in vitro με anE-IgM και/ή CpG. Η κυτταρομετρία ροής χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των επιφανειακών δεικτών ενεργοποίησης CD25 και CD86, ενώ πραγματοποιήθηκε Western blo ng για την ανάλυση της έκφρασης βασικών μεταβολικών και σηματοδοτικών πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων των HIF-1α, EGLN3, BCAT1, LAT1, p70S6K και της φωσφορυλιωμένης p70S6K. Επιπλέον, ενδοκυττάριοι μεταβολίτες όπως γλουταμίνη, γλουταμινικό, γλυκόζη, γαλακτικό, αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας (BCAAs) και D- 2-υδροξυγλουταρικό (D-2-HG), ποσοτικοποιήθηκαν μέσω στοχευμένων βιοχημικών δοκιμασιών και υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης (HPLC). Το υποσύνολο #1 παρουσίασε έντονο αναβολικό προφίλ, το οποίο χαρακτηριζόταν από αυξημένη έκφραση των LAT1 και BCAT1 και ενισχυμένη δραστικότητα του mTORC1, χωρίς αντίστοιχη αύξηση στην κατανάλωση γλυκόζης ή στην παραγωγή γαλακτικού. Η παρατήρηση αυτή υποδεικνύει συντονισμένη ενεργοποίηση του μεταβολισμού αμινοξέων και ενίσχυση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Παρά ταύτα, το υποσύνολο #1 εμφάνισε τάση για υψηλότερη πρόσληψη γλυκόζης σε σύγκριση με τα υπόλοιπα στερεότυπα υποσύνολα. Το υποσύνολο #2 εμφάνισε μέτρια μεταβολική ενεργοποίηση με ενδιάμεσα επίπεδα σηματοδότησης mTOR, χωρίς όμως ανίχνευση πρόσληψης γλυκόζης ή παραγωγής γαλακτικού, εύρημα που υποστηρίζει έναν μη γλυκολυτικό μεταβολικό προγραμματισμό. Το υποσύνολο #4 παρουσίασε μεταβολικά ανεργική κατάσταση, η οποία χαρακτηριζόταν από υψηλή κατακράτηση γλουταμίνης και χαμηλή ανταπόκριση στη διέγερση, συμβατή με τον ήδη γνωστό ανεργικό φαινότυπο των Β-κυττάρων. Αξιοσημείωτο είναι ότι το υποσύνολο #1 παρουσίασε αυξημένα επίπεδα HIF-1α παρά την υψηλότερη έκφραση του EGLN3, γεγονός που υποδηλώνει λειτουργική αναστολή της οδού της προλυλο-υδροξυλάσης, συμβατή με ψευδοϋποξική κατάσταση. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά αναδεικνύουν μεταβολικά χαρακτηριστικά ειδικά για κάθε υποσύνολο, τα οποία ενσωματώνουν τον μεταβολισμό αμινοξέων, την ενεργοποίηση του mTOR και τη σηματοδότηση που σχετίζεται με υποξία. Η παρούσα εργασία προσφέρει νέα δεδομένα σχετικά με τη μεταβολική βάση της ετερογένειας στη ΧΛΛ και αναδεικνύει δυνητικές θεραπευτικές ευπάθειες εντός μεταβολικά ενεργών και κλινικά επιθετικών υποσυνόλων της ΧΛΛ. | el |
| heal.advisorName | Χατζηδημητρίου, Αναστασία | el |
| heal.committeeMemberName | Χατζηδημητρίου, Αναστασία | el |
| heal.committeeMemberName | Σταματόπουλος, Κώστας | el |
| heal.committeeMemberName | Σανδαλτζόπουλος, Ραφαήλ | el |
| heal.committeeMemberName | Chatzidimitriou, Anastasia | en |
| heal.committeeMemberName | Stamatopoulos, Kostas | en |
| heal.committeeMemberName | Sandaltzopoulos, Raphael | en |
| heal.academicPublisher | Τμήμα Μοριακής Βιολογίας και Γενετικής | el |
| heal.academicPublisher | Εθνικό Κέντρο Έρευνας και Τεχνολογικής Ανάπτυξης – Ινστιτούτο Εφαρμοσμένων Βιοεπιστημών | el |
| heal.academicPublisherID | duth | - |
| heal.numberOfPages | 71 σ. | - |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| dc.contributor.master | Μεταφραστική Έρευνα στη Μοριακή Βιολογία και Γενετική | el |
| Appears in Collections: | Π.Μ.Σ. ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΗΣ ΕΡΕΥΝΑΣ ΣΤΗ ΜΟΡΙΑΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΗ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| SmaropoulouM_2026.pdf | Μεταπτυχιακή εργασία | 3.29 MB | Adobe PDF | View/Open Request a copy |
Please use this identifier to cite or link to this item:
This item is a favorite for 0 people.
https://repo.lib.duth.gr/jspui/handle/123456789/22138
http://dx.doi.org/10.26257/heal.duth.20814
This item is licensed under a Creative Commons License
