The role of aldolase in breast cancer (Master thesis)
Τσαμούρ, Ατσέλια/ Tsamour, Atselia/ Κλινική Φαρμακολογία - Θεραπευτική
Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Τσαμούρ, Ατσέλια | el |
| dc.contributor.author | Tsamour, Atselia | en |
| dc.date.accessioned | 2026-07-08T04:33:58Z | - |
| dc.identifier.uri | https://repo.lib.duth.gr/jspui/handle/123456789/22605 | - |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
| dc.subject | Breast cancer | en |
| dc.subject | Aldolase | en |
| dc.subject | Radiotherapy | en |
| dc.subject | Αλδολάση | el |
| dc.subject | Ακτινοθεραπεία | el |
| dc.subject | Καρκίνος του μαστού | el |
| dc.title | Ο ρόλος της αλδολάσης στον καρκίνο του μαστού | el |
| dc.title | The role of aldolase in breast cancer | en |
| heal.type | masterThesis | - |
| heal.generalDescription | Βιβλιογραφία : σ. 50 - 56 | el |
| heal.classification | Breast -- Cancer | en |
| heal.dateAvailable | 2029-07-07T21:00:00Z | - |
| heal.language | el | en |
| heal.access | embargo-3 | - |
| heal.recordProvider | Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.publicationDate | 2026-07-03 | - |
| heal.abstract | Η αλδολάση είναι από τα βασικά ένζυμα της γλυκόλυσης, καταλύει την τέταρτη αντίδραση την διάσπαση της 1,6- διφωσφορικής φρουκτόζης (F1,6BP/FBP) σε δύο τριοζικά σάκχαρα, την 3-φωσφορική γλυκεραλδεΰδη (G3P/GAP) και την φωσφορική διυδροξυακετόνη (DHAP). Εκτός από τον βασικό της ρόλο έχει και «μη-γλυκολιτικούς» ρόλους στα κύτταρα, ένας από αυτούς είναι η δέσμευσή της στα λυσοσώματα για τον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης. Μεσώ αυτού του μηχανισμού, σε καταστάσεις χαμηλής γλυκόζης ενεργοποιείται η ΑΜΡΚ πριν ακόμα πέσουν τα επίπεδα ενέργειας. Σκοπός Ο σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν να διερευνήσει την αντικαρκινική δράση της φαρμακολογικής αναστολής της λυσοσωμικής αλδολάσης στον καρκίνο του μαστού. Συγκεκριμένα, να εξετάσει τον μηχανισμό της αναστολής και τα μεταβολικά μονοπάτια που ενεργοποιούνται. Τέλος, να εξετάσει εάν η φαρμακολογική αναστολή της λυσοσωμικής αλδολάσης ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα στην ακτινοβολία. Μεθοδολογία Για την μελέτη της αντικαρκινικής δράσης της ανατολής της λυσοσωμικής αλδολάσης χρησιμοποιήθηκαν οι κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού SUM- 159PT, MDA-MB-231, HCC1806, MCF7 και T47D και το φάρμακο Aldometanib στις συγκεντρώσεις 0.125 μΜ, 0.25 μΜ , 0.5 μΜ και 1 μΜ. Πραγματοποιήθηκαν πειράματα επιβίωσης σε δισδιάστατες καλλιέργειες για την εύρεση των τιμών IC50 για την κάθε κυτταρική σειρά. Μελετήθηκε η ακτινική ευαισθησία σε μονοδιάστατες – clonogenic assay και τρισδιάστατες – spheroid assay στην κυτταρική σειρά SUM-159PT. Επίσης, αναλύθηκε ο δείκτης βλάβης DNA – γΗ2ΑΧ, μέσω πειράματος western blot. Τέλος, αναλύθηκαν και οι πρωτεΐνες p-AMPK, p-ACC και p-S6 με την μέθοδο western blot, για την εξέταση του ενεργειακού στρες. Αποτελέσματα Η αναστολή της λυσοσωμικής αλδολάσης προκάλεσε σημαντική μείωση στον πολλαπλασιασμό στον καρκινικών κυττάρων μαστού με δοσοεξαρτόμενο τρόπο, με την πιο ευαίσθητη κυτταρική σειρά να είναι η T47D (IC50 0.08 μΜ) και η πιο ανεκτική να είναι η HCC1806 (IC50 0.35 μΜ). Επίσης, το φάρμακο Aldometanib προκάλεσε σημαντική μείωση του πληθυσμού των καρκινικών κυττάρων μετά από έκθεση σε ακτινοβολία 6 και 10 Gy, τόσο σε μονοδιάστατες κυτταρικές καλλιέργειες όσο και σε τρισδιάστατες καλλιέργειες. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στα επίπεδα της γΗ2ΑΧ σε συνδυασμό με την ακτινοβολία ή σε μονοθεραπεία. Τέλος, παρατηρήθηκε αύξηση στα επίπεδα της p-AMPK p-ACC και μείωση στα επίπεδα της p-S6. Συμπεράσματα Η αναστολή της λυσοσωμικής αλδολάσης με το Aldometanib παρουσιάζει αντικαρκινική δράση, μειώνοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αυξάνοντας την ευαισθησία τους στην ακτινοβολία. Τα αποτελέσματα αυτά, αποτελούν την βάση για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. | el |
| heal.abstract | Aldolase is one of the key enzymes in glycolysis, catalyzing the fourth reaction of glycolysis pathway, the cleavage of Fructose 1,6-biphosphate (F1,6BP/FBP) into two triose sugars, Glyceraldehyde 3-phosphate (G3P/GAP) and Dihydroxyacetone phosphate (DHAP). In addition to this fundamental metabolic role, aldolase also seems to have “non-glycolytic” functions within cells. One of these functions is the ability to bind to the lysosomal surface to monitor in-cell glucose levels. Through this mechanism and under low glucose conditions, AMPK is activated before cellular energy levels even start to decline. Aim The aim of this thesis is to investigate the anticancer effect of the pharmacological inhibition of lysosomal aldolase in breast cancer. Specifically, it aims to examine the underlying mechanism of inhibition and the subsequently activated pathways. Finally, it evaluates whether the pharmacological inhibition of lysosomal aldolase can make cancer cells more sensitive to radiation. Methods. In order to investigate the anticancer activity of lysosomal aldolase inhibition, the breast cancer cell lines SUM-159PT, MDA-MB-231, HCC1806, MCF7 and T47D were used. Cells were treated with Aldometanib, in concentrations of 0.125 μΜ, 0.25 μΜ, 0.5 μΜ and 1 μΜ. Cell viability assays were performed in 2D cultures to determine the IC50 values for each of cell lines used. Radiosensitivity was evaluated in the SUM- 159PT cell line in both monolayer - clonogenic assay and in 3D - spheroid assay. The DNA damage marker γΗ2ΑΧ was also analyzed through western blot analysis. Finally, to evaluate the induction of cellular energy stress, western blot analysis was also used for the proteins p-AMPK, p-ACC and p-S6. Results. Inhibition of lysosomal aldolase caused a significant reduction in breast cancer cell proliferation in a dose-dependent manner, with the most sensitive cell line being T47D (IC50 0.08μM) and the most tolerant being HCC1806 (IC50: 0.35 μM). Aldometanib also caused a significant reduction in cancer cell population after exposure to 6 Gy and 10 Gy of radiation, both in monolayer cell cultures and 3D cultures. Furthermore, no difference was observed in the levels of γΗ2ΑΧ in combination with radiation or monotherapy. Finally, an increase in the levels of p-AMPK and p-ACC and a decrease in the levels of p-S6 wad observed. Conclusions Inhibition of lysosomal aldolase with Aldometanib exhibits an anticancer effect, reducing cell proliferation and increasing their sensitivity to radiation. These results form the basis for the development of new therapeutic approaches. | en |
| heal.advisorName | Ζώης, Χρήστος | el |
| heal.committeeMemberName | Ζώης, Χρήστος | el |
| heal.committeeMemberName | Κουκουράκης, Μιχαήλ | en |
| heal.committeeMemberName | Μανωλόπουλος, Ευάγγελος | el |
| heal.committeeMemberName | Zois, Christos | en |
| heal.committeeMemberName | Koukourakis, Michail | en |
| heal.committeeMemberName | Manolopoulos, Evangelos | en |
| heal.academicPublisher | Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | duth | en |
| heal.numberOfPages | 56 σ. | el |
| heal.fullTextAvailability | true | - |
| heal.type.en | Master thesis | en |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| dc.contributor.master | Κλινική Φαρμακολογία - Θεραπευτική | el |
| Appears in Collections: | Π.Μ.Σ. ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ-ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| TsamourA_2026.pdf | Μεταπτυχιακή εργασία | 9.46 MB | Adobe PDF | View/Open Request a copy |
Please use this identifier to cite or link to this item:
This item is a favorite for 0 people.
https://repo.lib.duth.gr/jspui/handle/123456789/22605
http://dx.doi.org/10.26257/heal.duth.21279
This item is licensed under a Creative Commons License
